本篇文獻發表在The Journal of Headache and Pain雜志。所發布內容旨在與大家分享學術新知促進交流學習版權歸原作者或原出處所有感謝各位學者的辛勤付出與研究成果。1.引言經典三叉神經痛CTN以陣發性電擊樣面部疼痛為特征其最普遍認可的病因是三叉神經根入行區REZ的微血管壓迫。盡管微血管減壓術MVD能使70%-90%患者獲得顯著疼痛緩解但術后持續存在的中樞神經系統CNS功能異常提示存在超出機械性壓迫的病理生理機制參與。其中一個備受關注的機制是淋巴系統GS功能障礙。GS是一個遍布全腦的血管周圍液體運輸網絡主要通過星形膠質細胞終足上的水通道蛋白-4AQP4通道通過腦脊液腦脊液與間質液ISF交換清除代謝廢物。GS功能紊亂可能導致神經毒性代謝物積聚和神經炎癥這些過程也可能在慢性疼痛綜合征CPS中發揮作用。淋巴系統功能受損可能加劇CTN中的神經炎癥和中樞敏化。盡管動態對比增強DCEMRI和T1加權成像技術能夠評估淋巴管運輸功能但其對鞘內造影劑的依賴性限制了臨床應用價值。近年來無創性DTI-ALPS指數沿血管周圍間隙的擴散張量圖像分析已成為評估淋巴管功能的可靠指標該指標通過量化血管周圍間隙鄰近白質纖維束中的水擴散系數進行量化分析。較低的DTI-ALPS指數提示淋巴管運輸功能受損且該方法在不同評估者和成像平臺間表現出高度可重復性。盡管淋巴管功能障礙在神經系統疾病中的應用日益廣泛但其在CTN中的表現尚未得到充分研究。此研究旨在通過DTI-ALPS指數評估CTN患者淋巴管功能并探討微血管重建術MVD手術是否能調節淋巴管活性。2.方法2.1受試者回顧性納入 2023 年 6 月至 2024 年 6 月期間接受 MVD 手術的 53 例單側 CTN 患者。所有患者均完成了標準化的術后 6 個月隨訪評估。根據 Sindou 等人的標準神經血管壓迫NVC分級如下0 級為無壓迫1 級為接觸2 級為壓迫3 級為畸形。術后疼痛結局使用巴羅神經病學研究所BNI疼痛強度量表進行分類完全緩解I 級無疼痛且無需用藥和部分緩解II–III 級偶有疼痛無需或需用藥控制。排除持續疼痛IV–V 級患者以盡量減少手術無應答帶來的混雜效應。病例分布如下BNI I 級 41 例77.4%BNI II–III 級 12 例22.6%表 1。通過社區廣告招募了 47 名年齡和性別匹配的健康對照HCs。HCs 接受嚴格篩查包括1無原發性或繼發性頭痛病史2無 CPS3神經系統檢查正常4MRI 無腦結構異常。診斷與排除標準CTN 診斷由兩名獨立神經科醫師根據 ICHD-3 標準確定并通過 3.0 T MRI 證實 NVC。所有受試者的排除標準包括MRI 檢查禁忌癥活動性全身炎癥或自身免疫性疾病既往顱內手術牙科/鼻部手術除外臨床或影像數據不完整。此研究已獲四川省人民醫院機構審查委員會批準。所有受試者均簽署書面知情同意書分析前數據已匿名化處理。2.2神經心理學評估人口統計學數據包括年齡、性別以及 CTN 患者的臨床特征包括病程、癥狀側別、卡馬西平CBZ劑量、NVC 分級及相關心理評估。疼痛嚴重程度使用視覺模擬量表VAS和巴羅神經病學研究所BNI疼痛強度量表評估。心理狀態使用患者健康問卷-9PHQ-9評估抑郁使用廣泛性焦慮障礙-7GAD-7評估焦慮。睡眠質量使用匹茲堡睡眠質量指數PSQI評估。2.3影像數據采集所有受試者均使用 3.0 T GE Discovery MR750 系統美國進行 3D T1 加權成像采用快速擾相梯度回波序列 [FSPGR]、T2 加權成像、3D快速穩態采集成像FIESTA及彌散張量成像DTI掃描。掃描方案包括以下序列3D-FSPGR重復時間TR/回波時間TE 7 ms / 2.8 ms層厚 0.5 mmFOV 170 × 260 mm矩陣 340 × 512翻轉角 12°DTI64 個方向b 1500 s/mm2TR/TE 10488/112 ms層厚 2 mm無間隔矩陣 126 × 128翻轉角 90°3D-FIESTA層厚 0.4 mmTOF-MRA層厚 1 mm。術后6 個月隨訪掃描采用相同參數以確保一致性。2.4 DTI-ALPS指數計算DTI-ALPS 指數使用一個整合了 FSLv6.0.6和MRtrix3 的開源計算流程alps.shhttps://github.com/gbarisano/alps進行自動量化分別計算左側、右側及全腦指數。該方法已通過跨廠商可重復性驗證ICC0.89–0.95圖 1。結構預處理包括a通過主成分分析去噪dwidenoiseb采用子體素位移法進行吉布斯偽影校正mrdegibbsc渦流/頭動校正以及d磁敏感性畸變校正。擴散張量采用加權最小二乘擬合法dtifit計算并施加特征值約束條件 (λ1 λ2 λ3 0)。在自動感興趣區ROI分析中分數各向異性FA圖譜被配準至 JHU -ICBM-FA-1mm模板。基于 JHU -ICBM-DTI-81白質標記圖譜四個ROI被自動定位為直徑5毫米的球體位于雙側投射纖維與聯合纖維區域。為確保準確性通過目視檢查確認ROI與相關纖維通路的對齊情況。張量使用 vecreg彌散感知或 applywarp默認進行變換通過雙側 ROI上放射冠 [投射纖維] 和上縱束 [聯絡纖維]提取軸向Dx和徑向Dy/Dz彌散率。DTI-ALPS 指數定義為 Dx_投射纖維與 Dx_聯絡纖維的均值除以 Dy_投射纖維與 Dz_聯絡纖維的均值。2.5全腦分割用于區域體積分析使用FreeSurfer一個經過驗證且可靠的圖像分析套件版本 7.4.1http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu/在3D T1加權圖像上進行腦體積分割。提取雙側側腦室、第三及第四腦室、雙側海馬、杏仁核的體積以及預估顱內總體積eTIV。所有體積均使用公式對eTIV進行校正VOI_adj VOI - b(eTIV - eTIV_mean)其中VOI_adj為校正后的感興趣區體積VOIb 為 VOI 對 eTIV 的線性回歸斜率eTIV_mean 為樣本 eTIV 均值。2.6統計分析分類變量采用卡方檢驗計數與百分比進行分析有序數據采用非參數秩和檢驗Mann-Whitney U檢驗進行評估呈正態分布的連續變量通過獨立樣本t檢驗均值±標準差進行比較。DTI-ALPS 指數的正態性通過柯爾莫哥洛夫-斯米爾諾夫檢驗確認。DTI-ALPS 指數的組間差異采用獨立樣本 t 檢驗評估。連續變量與 DTI-ALPS 指數的相關性采用 Pearson 相關分析等級臨床變量采用 Spearman 相關分析。所有臨床變量均經單變量分析評估p 0.05 者納入多元線性回歸模型。采用逐步回歸方法對模型進行優化以確定最終的獨立因素集合。通過受試者工作特征ROC曲線分析評估了DTI-ALPS在區分CTN患者與健康對照者HC中的診斷效能并報告了曲線下面積AUC及最佳截斷值Youden指數。分析采用 SPSS 23.0軟件完成統計學顯著性設定為p0.05。在腦海科技云平臺中內置沿血管周圍間隙彌散張量成像分析(DTI-ALPS)模塊支持用戶批量處理靜息態fMRI數據并確保每一步參數設置都有據可查。平臺的項目管理模塊可清晰記錄數據篩選標準、排除被試原因、分析版本、質量控制等信息極大提升了研究的透明度和可復現性。感興趣可聯系預約產品演示。3.結果3.1人口統計學特征與臨床相關性CTN組與HC組在年齡t-1.330p0.183和性別分布χ2 1.796p0.180方面均未觀察到顯著差異。CTN組中年齡與術前全腦DTI-ALPS指數呈負相關r-0.325p0.018圖2而性別則呈現正相關趨勢r0.256p0.064表1。3.2年齡和性別對全腦 DTI-ALPS 的多元回歸分析在模型 1 中年齡顯著預測較低的全腦 DTI-ALPS 值B -0.004SE 0.002β -0.325t -2.452p 0.018。在模型 2 中年齡B -0.006p 0.002和性別B 0.109p 0.008均為顯著預測因子提示校正年齡后女性患者的全腦 DTI-ALPS 指數較低表 2圖3。3.3半球間及術前/術后 DTI-ALPS 比較在 HCs 中未發現半球間差異。在 CTN 患者中無論術前還是術后患側與健側之間均未觀察到顯著差異均 p 0.05。與 HCs 相比CTN 患者術前 DTI-ALPS 指數顯著降低左側t 2.045p 0.044右側t 2.337p 0.021全腦t 2.297p 0.024。術后右側仍低于 HCst 2.036p 0.044而左側顯示部分恢復t 1.527p 0.130。全腦 DTI-ALPS 值略有改善但無統計學意義t 1.876p 0.064且無顯著縱向變化均 p 0.05表 3。3.4體積分析CTN 患者與 HCs 相比雙側海馬和杏仁核體積顯著減小同時雙側側腦室擴大均 p 0.05。術后未觀察到顯著體積變化均 p 0.05表 4 和表 5。3.5 DTI-ALPS的結構相關性DTI-ALPS 指數與海馬體積呈正相關左側r 0.341p 0.013右側r 0.487p 0.001與側腦室體積呈負相關左側r -0.587p 0.001右側r -0.593p 0.001圖 4。此外海馬體積與側腦室體積呈負相關左側r -0.586p 0.001右側r -0.610p 0.001與杏仁核體積呈正相關左側r 0.433p 0.001右側r 0.396p 0.003圖 5。杏仁核體積與 DTI-ALPS 指數或側腦室體積之間未發現顯著關聯均 p 0.05表 6。3.6診斷效能全腦 DTI-ALPS 指數的 ROC 分析顯示其在區分 CTN 患者與 HCs 方面具有中等辨別能力AUC 0.609 ± 0.05695% CI0.499–0.719p 0.061。在最佳臨界值1.4804處敏感性和特異性均達到 83.0%圖 6。4.討論三叉神經的慢性 NVC 被廣泛認為是 CTN 的關鍵病理機制。新證據表明CTN 不僅僅是一種外周疾病還涉及中樞結構性神經損傷和神經炎癥級聯反應包括膠質細胞激活和促炎細胞因子的釋放。GS作為一種新近明確的血管周圍廢物清除通路已被認為參與神經炎癥的調節。值得注意的是已知炎癥介質可通過損害 AQP4 通道的極化來破壞淋巴功能這一現象在多種神經病理性疼痛模型中被間接觀察到。DTI-ALPS指數已成為評估 GS 功能的非侵入性神經影像標志物。在多發性硬化MS中該病與 CTN 共享神經炎癥特征已顯示 DTI-ALPS 指數降低與疾病嚴重程度和進展相關。然而CTN 中是否存在類似異常以及這些改變如何與臨床表現相關聯仍不清楚。此研究提供了 CTN 中存在 GS 功能障礙的新證據表現為與 HCs 相比術前 DTI-ALPS 指數顯著降低。盡管 MVD 實現了成功的疼痛緩解BNI I–III 級但術后 6 個月隨訪時 DTI-ALPS 指數僅顯示出無統計學意義的改善趨勢且仍低于 HCs。這種臨床恢復與持續性類淋巴功能損害之間的分離現象提示單純的機械減壓可能無法完全逆轉中樞病理生理過程。盡管觀察到的 DTI-ALPS 指數方向性恢復在統計學上不顯著但它凸顯了類淋巴功能逐漸恢復的潛力需要進行更長時間的隨訪以評估其長期正常化動態。此外DTI-ALPS 指數有限的術后恢復可能部分反映了測量方法本身的敏感性。觀察到的分離現象可能反映了累積性神經血管老化過程例如血管周圍間隙擴大和腦脊液搏動性降低這些因素可能加劇 CTN 患者的類淋巴功能低下。值得注意的是DTI-ALPS 指數與其他臨床變量之間缺乏相關性提示 CTN 中的類淋巴功能障礙獨立于傳統的外周壓迫指標。這種分離意味著類淋巴功能損害可能代表一種獨特的中樞神經系統CNS易損性標志物而非機械病理的直接反映。除年齡相關因素外慢性疼痛可能進一步損害類淋巴功能。CTN 患者中 DTI-ALPS 指數的降低與先前將 GS 功能障礙與慢性疼痛聯系起來的發現一致。Mikhailov 等人證明淋巴功能損害并不直接影響三叉神經傷害感受K14 轉基因小鼠和野生型小鼠在基礎狀態和 ATP 條件下均表現出相似的傷害性放電且 AAV 介導的淋巴破壞后未觀察到傷害性感受變化。這些發現提示CTN 患者中的 GS 功能障礙可能反映了慢性神經血管壓迫的繼發性中樞后果但其時間順序和因果關系仍需進一步的縱向研究來驗證。此外此研究發現 CTN 患者中年齡與術前 DTI-ALPS 指數之間存在顯著負相關這與在多種疾病群體中的發現一致包括 AD、帕金森病PD、叢集性頭痛、偏頭痛及癲癇持續狀態亦見于健康人群。Wang等人證明 DTI-ALPS 指數隨年齡增長而進行性下降尤其在 65 歲以后類似趨勢在 Zhang 的研究及大規模英國生物銀行數據中亦有報道。同樣針對叢集性頭痛和偏頭痛的研究發現 DTI-ALPS 指數僅與年齡相關。雖然此研究未發現與其他臨床表現的關聯但性別成為一個額外因素女性更易出現下降這與老年女性中 CTN 患病率和發病率較高的報道相符。女性 CTN 患者中觀察到的類淋巴功能性別特異性下降可能歸因于雌激素依賴的 AQP4 調節或對神經炎癥的調控正如先前關于慢性疼痛中激素影響的研究所示。Rizor等人證明隨月經周期波動的激素濃度與全腦白質和灰質結構的動態變化相關。CTN 患者中 DTI-ALPS 指數與其他臨床參數——包括疼痛強度、心理狀態PHQ-9、GAD-7、睡眠質量PSQI、NVC 分級及病程——之間缺乏相關性提示類淋巴功能障礙可能源于主要的中樞機制。該功能障礙可能繼發于慢性壓迫導致的 AQP4 去極化和血管周圍纖維化獨立于外周傷害性輸入或主觀癥狀學。重要的是探索性體積分析表明較低的 DTI-ALPS 指數與海馬體積減小及側腦室擴大顯著相關提示類淋巴功能障礙可能導致或反映了 CTN 患者的早期結構性腦萎縮。這些發現支持類淋巴清除受損不僅與功能性破壞相關亦與腦形態學改變有關的觀點。值得注意的是MVD 術后海馬、杏仁核或腦室均未觀察到顯著體積恢復表明盡管外周減壓和臨床疼痛緩解中樞結構性改變可能持續存在。此外盡管杏仁核體積與海馬體積呈正相關但其與 DTI-ALPS 指數或腦室大小無顯著關聯。這提示杏仁核和海馬——邊緣系統的關鍵組成部分——的變化可能也反映了與 CTN 相關的慢性情緒困擾而非僅僅歸因于類淋巴功能障礙凸顯了這些區域結構改變的多因素性質。在此項研究隊列中手術前后DTI-ALPS未發生顯著改變提示即使在疼痛慢性化和睡眠障礙等臨床癥狀持續演變的情況下類淋巴功能障礙可能已早期達到飽和狀態。這些發現支持將類淋巴功能障礙視為經典型三叉神經痛CTN中一種中樞神經系統特異性生物標志物因而有必要采用結合結構與功能評估的多模態方法以闡明其機制性作用及治療意義。ROC 曲線分析表明全腦 DTI-ALPS 指數對識別 CTN 的辨別能力有限AUC 0.60995% CI0.499–0.719P 0.061在最佳臨界值1.4804處敏感性和特異性均衡均為 83%。盡管這提示其作為篩查生物標志物的初步潛力但適中的 AUC 及可能的年齡相關變異性凸顯了其有限的獨立診斷價值。年齡依賴性下降可能掩蓋疾病特異性的類淋巴改變導致“信號稀釋效應”使其更適用于群體水平而非個體水平應用。為提高診斷精度此研究提出兩階段方法通過 z 分數對 DTI-ALPS 指數進行年齡標準化并將三叉神經根特異性 DTI 指標整合至多模態模型中以提高對 CTN 相關神經血管及類淋巴改變的特異性。盡管此研究發現 DTI-ALPS 指數與 CTN 臨床參數之間的關聯有限類似的局限性在偏頭痛研究中亦有報道其中 DTI-ALPS 未能檢測到異常而彌散峰度成像DKI-ALPS 指數則揭示了顯著的類淋巴改變。這凸顯了 DKI-ALPS 在提供更敏感的類淋巴功能障礙見解方面的潛在價值。與此同時其他新興技術——如鞘內對比增強 MRI、DCE 成像及動脈自旋標記ASL——可提供對 CSF-ISF 交換的更直接評估盡管存在包括侵入性、較高成本或有限可及性在內的實際限制。DTI-ALPS 仍是一種非侵入性、可重復且臨床可及的工具尤其適用于大規模或縱向研究。盡管如此未來研究或可受益于結合 DTI-ALPS 與補充技術的多模態策略以提高診斷特異性及對 CTN 中類淋巴改變的機制理解。4.1局限性局限性包括1回顧性設計及小樣本量限制了術后類淋巴恢復模式的普適性并降低了檢測細微縱向變化例如不顯著的 DTI-ALPS 趨勢的統計效能。26 個月的隨訪可能不足以捕捉長期類淋巴軌跡需進行更長時間監測。3DTI-ALPS 僅提供間接的類淋巴評估缺乏直接的腦脊液生物標志物或動態成像例如鞘內對比 MRI來評估流體動力學和 AQP4 極化。4DTI-ALPS 的可靠性受技術假設限制且缺乏動態驗證需進一步開展多模態研究。5.結論此研究首次證實CTN患者存在持續性腦淋巴管功能障礙表現為彌散張量指數降低及術后功能恢復不完全。疼痛緩解與腦淋巴管功能障礙之間的分離現象提示其發病機制不僅涉及 NVC 通路。CTN的特征包括持續性腦淋巴管功能損傷及結構萎縮——表現為海馬體與杏仁核體積縮小伴腦室擴大。年齡與性別成為關鍵危險因素老年患者及女性患者損傷程度更為顯著。彌散張量指數-阿爾普斯指數DTI-ALPS index具有作為篩查生物標志物的潛力提示在CTN治療中需加強術后中樞神經系統監測及腦淋巴管靶向治療。解讀腦海科技參考文獻Hou X, Wu B, Xu R, Yin C. Glymphatic dysfunction in classical trigeminal neuralgia: DTI-ALPS index stratification from healthy controls to post-MVD. J Headache Pain. 2025;26(1):148. Published 2025 Jun 23. doi:10.1186/s10194-025-02064-6 J Headache Pain：經典三叉神經痛中的類淋巴功能障礙：從健康對照到微血管減壓術后的 DTI-ALPS 指數分層
本篇文獻發表在The Journal of Headache and Pain雜志。所發布內容旨在與大家分享學術新知促進交流學習版權歸原作者或原出處所有感謝各位學者的辛勤付出與研究成果。1.引言經典三叉神經痛CTN以陣發性電擊樣面部疼痛為特征其最普遍認可的病因是三叉神經根入行區REZ的微血管壓迫。盡管微血管減壓術MVD能使70%-90%患者獲得顯著疼痛緩解但術后持續存在的中樞神經系統CNS功能異常提示存在超出機械性壓迫的病理生理機制參與。其中一個備受關注的機制是淋巴系統GS功能障礙。GS是一個遍布全腦的血管周圍液體運輸網絡主要通過星形膠質細胞終足上的水通道蛋白-4AQP4通道通過腦脊液腦脊液與間質液ISF交換清除代謝廢物。GS功能紊亂可能導致神經毒性代謝物積聚和神經炎癥這些過程也可能在慢性疼痛綜合征CPS中發揮作用。淋巴系統功能受損可能加劇CTN中的神經炎癥和中樞敏化。盡管動態對比增強DCEMRI和T1加權成像技術能夠評估淋巴管運輸功能但其對鞘內造影劑的依賴性限制了臨床應用價值。近年來無創性DTI-ALPS指數沿血管周圍間隙的擴散張量圖像分析已成為評估淋巴管功能的可靠指標該指標通過量化血管周圍間隙鄰近白質纖維束中的水擴散系數進行量化分析。較低的DTI-ALPS指數提示淋巴管運輸功能受損且該方法在不同評估者和成像平臺間表現出高度可重復性。盡管淋巴管功能障礙在神經系統疾病中的應用日益廣泛但其在CTN中的表現尚未得到充分研究。此研究旨在通過DTI-ALPS指數評估CTN患者淋巴管功能并探討微血管重建術MVD手術是否能調節淋巴管活性。2.方法2.1受試者回顧性納入 2023 年 6 月至 2024 年 6 月期間接受 MVD 手術的 53 例單側 CTN 患者。所有患者均完成了標準化的術后 6 個月隨訪評估。根據 Sindou 等人的標準神經血管壓迫NVC分級如下0 級為無壓迫1 級為接觸2 級為壓迫3 級為畸形。術后疼痛結局使用巴羅神經病學研究所BNI疼痛強度量表進行分類完全緩解I 級無疼痛且無需用藥和部分緩解II–III 級偶有疼痛無需或需用藥控制。排除持續疼痛IV–V 級患者以盡量減少手術無應答帶來的混雜效應。病例分布如下BNI I 級 41 例77.4%BNI II–III 級 12 例22.6%表 1。通過社區廣告招募了 47 名年齡和性別匹配的健康對照HCs。HCs 接受嚴格篩查包括1無原發性或繼發性頭痛病史2無 CPS3神經系統檢查正常4MRI 無腦結構異常。診斷與排除標準CTN 診斷由兩名獨立神經科醫師根據 ICHD-3 標準確定并通過 3.0 T MRI 證實 NVC。所有受試者的排除標準包括MRI 檢查禁忌癥活動性全身炎癥或自身免疫性疾病既往顱內手術牙科/鼻部手術除外臨床或影像數據不完整。此研究已獲四川省人民醫院機構審查委員會批準。所有受試者均簽署書面知情同意書分析前數據已匿名化處理。2.2神經心理學評估人口統計學數據包括年齡、性別以及 CTN 患者的臨床特征包括病程、癥狀側別、卡馬西平CBZ劑量、NVC 分級及相關心理評估。疼痛嚴重程度使用視覺模擬量表VAS和巴羅神經病學研究所BNI疼痛強度量表評估。心理狀態使用患者健康問卷-9PHQ-9評估抑郁使用廣泛性焦慮障礙-7GAD-7評估焦慮。睡眠質量使用匹茲堡睡眠質量指數PSQI評估。2.3影像數據采集所有受試者均使用 3.0 T GE Discovery MR750 系統美國進行 3D T1 加權成像采用快速擾相梯度回波序列 [FSPGR]、T2 加權成像、3D快速穩態采集成像FIESTA及彌散張量成像DTI掃描。掃描方案包括以下序列3D-FSPGR重復時間TR/回波時間TE 7 ms / 2.8 ms層厚 0.5 mmFOV 170 × 260 mm矩陣 340 × 512翻轉角 12°DTI64 個方向b 1500 s/mm2TR/TE 10488/112 ms層厚 2 mm無間隔矩陣 126 × 128翻轉角 90°3D-FIESTA層厚 0.4 mmTOF-MRA層厚 1 mm。術后6 個月隨訪掃描采用相同參數以確保一致性。2.4 DTI-ALPS指數計算DTI-ALPS 指數使用一個整合了 FSLv6.0.6和MRtrix3 的開源計算流程alps.shhttps://github.com/gbarisano/alps進行自動量化分別計算左側、右側及全腦指數。該方法已通過跨廠商可重復性驗證ICC0.89–0.95圖 1。結構預處理包括a通過主成分分析去噪dwidenoiseb采用子體素位移法進行吉布斯偽影校正mrdegibbsc渦流/頭動校正以及d磁敏感性畸變校正。擴散張量采用加權最小二乘擬合法dtifit計算并施加特征值約束條件 (λ1 λ2 λ3 0)。在自動感興趣區ROI分析中分數各向異性FA圖譜被配準至 JHU -ICBM-FA-1mm模板。基于 JHU -ICBM-DTI-81白質標記圖譜四個ROI被自動定位為直徑5毫米的球體位于雙側投射纖維與聯合纖維區域。為確保準確性通過目視檢查確認ROI與相關纖維通路的對齊情況。張量使用 vecreg彌散感知或 applywarp默認進行變換通過雙側 ROI上放射冠 [投射纖維] 和上縱束 [聯絡纖維]提取軸向Dx和徑向Dy/Dz彌散率。DTI-ALPS 指數定義為 Dx_投射纖維與 Dx_聯絡纖維的均值除以 Dy_投射纖維與 Dz_聯絡纖維的均值。2.5全腦分割用于區域體積分析使用FreeSurfer一個經過驗證且可靠的圖像分析套件版本 7.4.1http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu/在3D T1加權圖像上進行腦體積分割。提取雙側側腦室、第三及第四腦室、雙側海馬、杏仁核的體積以及預估顱內總體積eTIV。所有體積均使用公式對eTIV進行校正VOI_adj VOI - b(eTIV - eTIV_mean)其中VOI_adj為校正后的感興趣區體積VOIb 為 VOI 對 eTIV 的線性回歸斜率eTIV_mean 為樣本 eTIV 均值。2.6統計分析分類變量采用卡方檢驗計數與百分比進行分析有序數據采用非參數秩和檢驗Mann-Whitney U檢驗進行評估呈正態分布的連續變量通過獨立樣本t檢驗均值±標準差進行比較。DTI-ALPS 指數的正態性通過柯爾莫哥洛夫-斯米爾諾夫檢驗確認。DTI-ALPS 指數的組間差異采用獨立樣本 t 檢驗評估。連續變量與 DTI-ALPS 指數的相關性采用 Pearson 相關分析等級臨床變量采用 Spearman 相關分析。所有臨床變量均經單變量分析評估p 0.05 者納入多元線性回歸模型。采用逐步回歸方法對模型進行優化以確定最終的獨立因素集合。通過受試者工作特征ROC曲線分析評估了DTI-ALPS在區分CTN患者與健康對照者HC中的診斷效能并報告了曲線下面積AUC及最佳截斷值Youden指數。分析采用 SPSS 23.0軟件完成統計學顯著性設定為p0.05。在腦海科技云平臺中內置沿血管周圍間隙彌散張量成像分析(DTI-ALPS)模塊支持用戶批量處理靜息態fMRI數據并確保每一步參數設置都有據可查。平臺的項目管理模塊可清晰記錄數據篩選標準、排除被試原因、分析版本、質量控制等信息極大提升了研究的透明度和可復現性。感興趣可聯系預約產品演示。3.結果3.1人口統計學特征與臨床相關性CTN組與HC組在年齡t-1.330p0.183和性別分布χ2 1.796p0.180方面均未觀察到顯著差異。CTN組中年齡與術前全腦DTI-ALPS指數呈負相關r-0.325p0.018圖2而性別則呈現正相關趨勢r0.256p0.064表1。3.2年齡和性別對全腦 DTI-ALPS 的多元回歸分析在模型 1 中年齡顯著預測較低的全腦 DTI-ALPS 值B -0.004SE 0.002β -0.325t -2.452p 0.018。在模型 2 中年齡B -0.006p 0.002和性別B 0.109p 0.008均為顯著預測因子提示校正年齡后女性患者的全腦 DTI-ALPS 指數較低表 2圖3。3.3半球間及術前/術后 DTI-ALPS 比較在 HCs 中未發現半球間差異。在 CTN 患者中無論術前還是術后患側與健側之間均未觀察到顯著差異均 p 0.05。與 HCs 相比CTN 患者術前 DTI-ALPS 指數顯著降低左側t 2.045p 0.044右側t 2.337p 0.021全腦t 2.297p 0.024。術后右側仍低于 HCst 2.036p 0.044而左側顯示部分恢復t 1.527p 0.130。全腦 DTI-ALPS 值略有改善但無統計學意義t 1.876p 0.064且無顯著縱向變化均 p 0.05表 3。3.4體積分析CTN 患者與 HCs 相比雙側海馬和杏仁核體積顯著減小同時雙側側腦室擴大均 p 0.05。術后未觀察到顯著體積變化均 p 0.05表 4 和表 5。3.5 DTI-ALPS的結構相關性DTI-ALPS 指數與海馬體積呈正相關左側r 0.341p 0.013右側r 0.487p 0.001與側腦室體積呈負相關左側r -0.587p 0.001右側r -0.593p 0.001圖 4。此外海馬體積與側腦室體積呈負相關左側r -0.586p 0.001右側r -0.610p 0.001與杏仁核體積呈正相關左側r 0.433p 0.001右側r 0.396p 0.003圖 5。杏仁核體積與 DTI-ALPS 指數或側腦室體積之間未發現顯著關聯均 p 0.05表 6。3.6診斷效能全腦 DTI-ALPS 指數的 ROC 分析顯示其在區分 CTN 患者與 HCs 方面具有中等辨別能力AUC 0.609 ± 0.05695% CI0.499–0.719p 0.061。在最佳臨界值1.4804處敏感性和特異性均達到 83.0%圖 6。4.討論三叉神經的慢性 NVC 被廣泛認為是 CTN 的關鍵病理機制。新證據表明CTN 不僅僅是一種外周疾病還涉及中樞結構性神經損傷和神經炎癥級聯反應包括膠質細胞激活和促炎細胞因子的釋放。GS作為一種新近明確的血管周圍廢物清除通路已被認為參與神經炎癥的調節。值得注意的是已知炎癥介質可通過損害 AQP4 通道的極化來破壞淋巴功能這一現象在多種神經病理性疼痛模型中被間接觀察到。DTI-ALPS指數已成為評估 GS 功能的非侵入性神經影像標志物。在多發性硬化MS中該病與 CTN 共享神經炎癥特征已顯示 DTI-ALPS 指數降低與疾病嚴重程度和進展相關。然而CTN 中是否存在類似異常以及這些改變如何與臨床表現相關聯仍不清楚。此研究提供了 CTN 中存在 GS 功能障礙的新證據表現為與 HCs 相比術前 DTI-ALPS 指數顯著降低。盡管 MVD 實現了成功的疼痛緩解BNI I–III 級但術后 6 個月隨訪時 DTI-ALPS 指數僅顯示出無統計學意義的改善趨勢且仍低于 HCs。這種臨床恢復與持續性類淋巴功能損害之間的分離現象提示單純的機械減壓可能無法完全逆轉中樞病理生理過程。盡管觀察到的 DTI-ALPS 指數方向性恢復在統計學上不顯著但它凸顯了類淋巴功能逐漸恢復的潛力需要進行更長時間的隨訪以評估其長期正常化動態。此外DTI-ALPS 指數有限的術后恢復可能部分反映了測量方法本身的敏感性。觀察到的分離現象可能反映了累積性神經血管老化過程例如血管周圍間隙擴大和腦脊液搏動性降低這些因素可能加劇 CTN 患者的類淋巴功能低下。值得注意的是DTI-ALPS 指數與其他臨床變量之間缺乏相關性提示 CTN 中的類淋巴功能障礙獨立于傳統的外周壓迫指標。這種分離意味著類淋巴功能損害可能代表一種獨特的中樞神經系統CNS易損性標志物而非機械病理的直接反映。除年齡相關因素外慢性疼痛可能進一步損害類淋巴功能。CTN 患者中 DTI-ALPS 指數的降低與先前將 GS 功能障礙與慢性疼痛聯系起來的發現一致。Mikhailov 等人證明淋巴功能損害并不直接影響三叉神經傷害感受K14 轉基因小鼠和野生型小鼠在基礎狀態和 ATP 條件下均表現出相似的傷害性放電且 AAV 介導的淋巴破壞后未觀察到傷害性感受變化。這些發現提示CTN 患者中的 GS 功能障礙可能反映了慢性神經血管壓迫的繼發性中樞后果但其時間順序和因果關系仍需進一步的縱向研究來驗證。此外此研究發現 CTN 患者中年齡與術前 DTI-ALPS 指數之間存在顯著負相關這與在多種疾病群體中的發現一致包括 AD、帕金森病PD、叢集性頭痛、偏頭痛及癲癇持續狀態亦見于健康人群。Wang等人證明 DTI-ALPS 指數隨年齡增長而進行性下降尤其在 65 歲以后類似趨勢在 Zhang 的研究及大規模英國生物銀行數據中亦有報道。同樣針對叢集性頭痛和偏頭痛的研究發現 DTI-ALPS 指數僅與年齡相關。雖然此研究未發現與其他臨床表現的關聯但性別成為一個額外因素女性更易出現下降這與老年女性中 CTN 患病率和發病率較高的報道相符。女性 CTN 患者中觀察到的類淋巴功能性別特異性下降可能歸因于雌激素依賴的 AQP4 調節或對神經炎癥的調控正如先前關于慢性疼痛中激素影響的研究所示。Rizor等人證明隨月經周期波動的激素濃度與全腦白質和灰質結構的動態變化相關。CTN 患者中 DTI-ALPS 指數與其他臨床參數——包括疼痛強度、心理狀態PHQ-9、GAD-7、睡眠質量PSQI、NVC 分級及病程——之間缺乏相關性提示類淋巴功能障礙可能源于主要的中樞機制。該功能障礙可能繼發于慢性壓迫導致的 AQP4 去極化和血管周圍纖維化獨立于外周傷害性輸入或主觀癥狀學。重要的是探索性體積分析表明較低的 DTI-ALPS 指數與海馬體積減小及側腦室擴大顯著相關提示類淋巴功能障礙可能導致或反映了 CTN 患者的早期結構性腦萎縮。這些發現支持類淋巴清除受損不僅與功能性破壞相關亦與腦形態學改變有關的觀點。值得注意的是MVD 術后海馬、杏仁核或腦室均未觀察到顯著體積恢復表明盡管外周減壓和臨床疼痛緩解中樞結構性改變可能持續存在。此外盡管杏仁核體積與海馬體積呈正相關但其與 DTI-ALPS 指數或腦室大小無顯著關聯。這提示杏仁核和海馬——邊緣系統的關鍵組成部分——的變化可能也反映了與 CTN 相關的慢性情緒困擾而非僅僅歸因于類淋巴功能障礙凸顯了這些區域結構改變的多因素性質。在此項研究隊列中手術前后DTI-ALPS未發生顯著改變提示即使在疼痛慢性化和睡眠障礙等臨床癥狀持續演變的情況下類淋巴功能障礙可能已早期達到飽和狀態。這些發現支持將類淋巴功能障礙視為經典型三叉神經痛CTN中一種中樞神經系統特異性生物標志物因而有必要采用結合結構與功能評估的多模態方法以闡明其機制性作用及治療意義。ROC 曲線分析表明全腦 DTI-ALPS 指數對識別 CTN 的辨別能力有限AUC 0.60995% CI0.499–0.719P 0.061在最佳臨界值1.4804處敏感性和特異性均衡均為 83%。盡管這提示其作為篩查生物標志物的初步潛力但適中的 AUC 及可能的年齡相關變異性凸顯了其有限的獨立診斷價值。年齡依賴性下降可能掩蓋疾病特異性的類淋巴改變導致“信號稀釋效應”使其更適用于群體水平而非個體水平應用。為提高診斷精度此研究提出兩階段方法通過 z 分數對 DTI-ALPS 指數進行年齡標準化并將三叉神經根特異性 DTI 指標整合至多模態模型中以提高對 CTN 相關神經血管及類淋巴改變的特異性。盡管此研究發現 DTI-ALPS 指數與 CTN 臨床參數之間的關聯有限類似的局限性在偏頭痛研究中亦有報道其中 DTI-ALPS 未能檢測到異常而彌散峰度成像DKI-ALPS 指數則揭示了顯著的類淋巴改變。這凸顯了 DKI-ALPS 在提供更敏感的類淋巴功能障礙見解方面的潛在價值。與此同時其他新興技術——如鞘內對比增強 MRI、DCE 成像及動脈自旋標記ASL——可提供對 CSF-ISF 交換的更直接評估盡管存在包括侵入性、較高成本或有限可及性在內的實際限制。DTI-ALPS 仍是一種非侵入性、可重復且臨床可及的工具尤其適用于大規模或縱向研究。盡管如此未來研究或可受益于結合 DTI-ALPS 與補充技術的多模態策略以提高診斷特異性及對 CTN 中類淋巴改變的機制理解。4.1局限性局限性包括1回顧性設計及小樣本量限制了術后類淋巴恢復模式的普適性并降低了檢測細微縱向變化例如不顯著的 DTI-ALPS 趨勢的統計效能。26 個月的隨訪可能不足以捕捉長期類淋巴軌跡需進行更長時間監測。3DTI-ALPS 僅提供間接的類淋巴評估缺乏直接的腦脊液生物標志物或動態成像例如鞘內對比 MRI來評估流體動力學和 AQP4 極化。4DTI-ALPS 的可靠性受技術假設限制且缺乏動態驗證需進一步開展多模態研究。5.結論此研究首次證實CTN患者存在持續性腦淋巴管功能障礙表現為彌散張量指數降低及術后功能恢復不完全。疼痛緩解與腦淋巴管功能障礙之間的分離現象提示其發病機制不僅涉及 NVC 通路。CTN的特征包括持續性腦淋巴管功能損傷及結構萎縮——表現為海馬體與杏仁核體積縮小伴腦室擴大。年齡與性別成為關鍵危險因素老年患者及女性患者損傷程度更為顯著。彌散張量指數-阿爾普斯指數DTI-ALPS index具有作為篩查生物標志物的潛力提示在CTN治療中需加強術后中樞神經系統監測及腦淋巴管靶向治療。解讀腦海科技參考文獻Hou X, Wu B, Xu R, Yin C. Glymphatic dysfunction in classical trigeminal neuralgia: DTI-ALPS index stratification from healthy controls to post-MVD. J Headache Pain. 2025;26(1):148. Published 2025 Jun 23. doi:10.1186/s10194-025-02064-6